Reklama

    Najbliższe wydarzenia

    Brak wydarzeń

    Rtęć a stan zapalny

    Rtęć uwalnia z ludzkich komórek tucznych substancje wzmagające stan zapalny.

    Duraisamy Kempuraj1, Shahrzad Asadi1, Bodi Zhang1, Akrivi Manola1, Jennifer Hogan1, Erika Peterson2 and Theoharis C Theoharides1,4,3,5*

    1 Molecular Immunopharmacology and Drug Discovery Laboratory, Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Tufts University School of Medicine and Tufts Medical Center, Boston, MA 02111, USA

    2 Department of Obstetrics & Gynecology, Maternal-Fetal Medicine, Tufts University School of Medicine and Tufts Medical Center, Boston, MA 02111, USA

    3 Department of Biochemistry, Tufts University School of Medicine, Boston, MA 02111, USA

    4 Department of Internal Medicine, Tufts University School of Medicine and Tufts Medical Center, Boston, MA 02111, USA

    5 Department of Psychiatry, Tufts University School of Medicine and Tufts Medical Center, Boston, MA 02111, USA

    Journal of Neuroinflammation 2010, 7:20 doi:10.1186/1742-2094-7-20

    Wnioski

    HgCl2 stymuluje uwalnianie się VEGF i IL-6 z ludzkich komórek tucznych. Ten fenomen może powodować zniszczenie bariery krew-mózg i stan zapalny mózgu. Niniejsze badania opisują biologiczny mechanizm, który tłumaczy jak niskie dawki rtęci przyczyniają się do patogenezy ASD.

    Fragment artykułu

    Jest to pierwsze badanie potwierdzające, że rtęć nieorganiczna w koncentracji bardzo niskiej - 0.1 μM może spowodować uwalnianie się VEGF i IL-6 z ludzkich komórek tucznych. (…) Komórki tuczne, przez to że umiejscowione są w skórze, układzie oddechowym i pokarmowym stanowią potencjalne cele toksyn środowiskowych. Są one istotne w kontekście reakcji alergicznych, jak również oddziałują na nabytą i wrodzoną odporność oraz na stan zapalny. Uwzględniając fakt, że liczni pacjenci z ASD mają objawy alergiczne, które nie są uruchamiane przez IgEm warto zauważyć, że komórki tuczne mogą być stymulowane niekoniecznie przez alergeny ale przez inne czynniki ulokowane w mózgu i jelitach, w szczególności neuropeptydy takie jak SB i neurotensyna (NT). Gdy dojdzie do ich aktywacji, komórki tuczne wydzielają liczne oddziałujące na mózg i sprzyjające stanowi zapalnemu cząsteczki, co ma znaczenie przy ASD; są to histaminy, proteazy,m VEGF, prostaglandyna i cytokiny, np. IL-6. wydzielać VEGF, które poszerza naczynia krwionośne i występuje często przy odroczonych reakcjach nadwrażliwości. Komórki tuczne wydzielają VEGF, IL-6 i inne tego typu substancje “selektywnie”, bez regulacji. Mogą one niszczyć barierę krew-mózg, umożliwiając stan zapalny mózgu. Istotne, że rtęć może przekraczać tę barierę i może dojść do koncentracji jej w mózgu i to ma miejsce w długim okresie czasu. Aktywne komórki tuczne mogą niszczyć barierę krew-mózg i w ten sposób umożliwiać zwiększenie ilości rtęci w mózgu.

    Mechanizm neurotoksyczności rtęci nie jest w pełni opisany. Rtęć zwiększa poziomy wapnia w komórkach PC12, a tiomersal działa w ten sposób na limfocyty grasicy. Rtęć zwiększa też poziom stresu oksydacyjnego w komórkach, na co bardzo podatne są neurony, a w szczególności mitochondria układu nerwowego. Podstawowym źródłem rtęci w pożywieniu są zanieczyszczone rtęcią etylowaną ryby, które od dawna wiązane są z uszkodzeniami neurologicznymi.

    Aktywacja komórek tucznych przez rtęć może wzmagać reakcje alergiczne (…). Objawy alergiczne są często obecne u pacjentów z ASD, a ankieta przeprowadzona we Włoszech u dzieci z ASD wykazała silny związek choroby z historią alergii. Co więcej, ostatnie badania dowodzą zwiększonej ilości chorób atopowych, jak również podwyższonego poziomu IgE w osoczu i ilości eozynofilów u pacjentów z Aspergerem. W przeprowadzonych przez National Survey of Children's Health ankietach, rodzice dzieci z autyzmem donosili o objawach alergii częściej niż u innych dzieci, w szczególności o alergiach pokarmowych. W jednych badaniach 30% dzieci z autyzmem (n = 30) miało w przeszłości atopię, w porównaniu do 2.5% dzieci z grupy kontrolnej (n = 30), a wyniki w zakresie ilości IgE w osoczu albo testów skórnych były identyczne, co sugeruje że alergie uruchomiły czynniki inne niż IgE. W innych badaniach wykazano, że pacjenci z ASD nie mieli większych predyspozycji do astmy czy wysypki alergicznej, ale uwzględniono w badaniach tylko tych pacjentów, którzy mieli pozytywne wyniki testów skórnych. Wreszcie, opublikowano artykuł stwierdzający, że ASD jest 10 razy częstsze w porównaniu do ogólnych wskaźników (1/100 dzieci) u pacjentów z mastocytozą, czyli zwiększoną ilością komórek tucznych w licznych tkankach i objawami takimi jak alergie, nietolerancje pokarmowe i zaburzenia kognicyjne "brain fog".

    Niektóre z badań nie doprowadziły do ustalenia związku między ekspozycją na rtęć ze szczepionek a autyzmem, jednak 87% dzieci wpisanych do bazy danych niepożądanych odczynów poszczepiennych USA (VAERS) ma zaburzenia autystyczne. Co więcej analiza danych z raportów medycznych Vaccine Safety Datalink doprowadziła do wniosku, że “istnieje znacznie zwiększony odsetek pacjentów z autyzmem po ekspozycji na rtęć ze szczepionek zawierających tiomersal ". Ponadto, liczne badania epidemiologiczne potwierdziły wyjątkowo istotny związek między środowiskową ekspozycją na rtęć a ASD. Dodatkowo, nisko funkcjonujący pacjenci z autyzmem mają zwiększony poziom porfiryn w moczu, co jest związane z zatruciem rtęcią. Rtęć zaburza też ścieżki metylacyjne w podatnych komórkach. (…)

    ASD może być rezultatem kombinacji podatności genetycznej/biochemicznej i ekspozycji na czynniki środowiskowe, w tym – może być efektem obniżonej zdolności do wydalania rtęci i/lub ekspozycji na rtęć w istotnym dla rozwoju momencie. W wielu pracach stwierdza się, że autyzm może być powiązany z dysfunkcją układu odpornościowego, podczas gdy najnowsze prace potwierdzają, że autyzm może być neuroimmunologicznym zaburzeniem związanym z aktywacją komórek tucznych.

    http://www.jneuroinflammation.com/content/7/1/20